Dans ce jeu, les joueurs prennent le rôle d'importantes familles de Messine qui quittent la ville pour se mettre à l’abri à la campagne par crainte d'être infectées par la peste. En même temps, ils s’efforcent de sauver les autres habitants et d’aider à combattre le fléau en ville. Ils doivent également réussir à prospérer depuis leur résidence à la campagne, où ils accueillent temporairement les personnes secourues. Ils y attendent que l'épidémie régresse, pour retourner à Messine et en reprendre le contrôle en dominant certains quartiers de la ville.